Con las ganancias de su taller, Fangio competía en diversas carreras a lo largo de Sudamérica. Sus innumerables logros le facilitó el apoyo del Automóvil Club argentino para subirse a uno de los Maserati para correr con pilotos italianos en 1947. Tras vencerlos, el chueco es mandado a Europa para competir profesionalmente, ganando diversas carreras y campeonatos. Con la creación de la Fórmula 1 en 1950, Fangio es llamado por Alfa Romeo para subirse a uno de sus autos.
Luego de una tenaz lucha con Nino Farina en 1950, Juan Manuel Fangio gana su primer Campeonato de la Fórmula 1 en 1951. Al año siguiente, un accidente lo mantuvo fuera de las pistas por varios meses, teniendo que volver recién para 1953. En este año, tuvo que ceder el título ante Alberto Ascari tras una cerrada lucha. A partir de entonces, el dominio del argentino fue impresionante. Ganó los campeonatos de 1954, 1955, 1956 y 1957, para luego retirarse de la categoría en 1958, cuando tenía 47 años.

A pesar de que estuvo cerca de la muerte en cada carrera que disputaba, el peor momento de su vida lo pasó fuera de ellas, cuando fue secuestrado en Cuba por órdenes de Fidel Castro. Fangio, que había viajado a la isla para una carrera de exhibición, fue detenido por un hombre que, con pistola en mano, lo llevó a un lugar desconocido de La Habana. Toda Cuba paralizó ante la desaparición de tan magno personaje, pero en realidad éste empezaría una gran relación con Arnold Rodríguez, uno de sus raptores. Fangio fue tratado como un rey por sus secuestradores, que sólo buscaban boicotear la carrera sin hacerle el más mínimo daño a un personaje al que admiraban. La fraternidad con Rodríguez traspasó las fronteras del tiempo, siendo uno de sus mejores amigos hasta el último de sus días.

La muerte de Juan Manuel Fangio, el 17 de julio de 1995, causó conmoción en el mundo del deporte. Una leyenda se había ido casi un año después de otro grande, Ayrton Senna, de quien Fangio suponía el único capaz de igualar su récord de 5 campeonatos obtenidos. En el día de hoy, Michael Schumacher es quien toma el legado, y es ahora donde se ve claramente las dimensiones que alcanzó el "chueco".